La police scientifique de Miami, le CSI, a fort à faire. Spécialisée dans les enquêtes criminelles ou les disparitions, ses membres sont tous d'éminents scientifiques qui s'appuient sur leurs connaissances en biologie, balistique, l'analyse des empreintes digitales ou encore des explosifs. Leur chef, Horatio Caine, une forte personnalité, est également spécialisé dans les affaires de déminage et d'incendies. Qu'il s'agisse du meurtre d'une famille entière, de la disparition d'étudiants ou de poseurs de bombes, l'équipe soudée travaille toujours d'arrache-pied.

"Je m'appelle Melinda Gordon. Je viens de me marier, d'emménager dans une petite ville et d'ouvrir une boutique d'antiquités. Je pourrais être comme vous, mais depuis mon enfance, j'ai découvert que je peux entrer en contact avec les morts. Les esprits errants comme disait ma grand-mère. Ceux qui ne sont pas passés de l'autre côté parce qu'ils ont encore des affaires à résoudre avec les vivants et qui viennent me demander de l'aide. Pour vous raconter mon histoire, je dois vous raconter les leurs..."

Utilisé par le Centre depuis son plus jeune âge pour des simulations qui ont coûté la vie à de nombreuses personnes, Jarod s'échappe. Pendant que Sydney et Mlle Parker sont à ses trousses, il tente par tous les moyens de retrouver sa famille. Il en profite aussi pour utiliser ses dons de « caméléon humain » afin de réparer quelques injustices.

Reno, dans le Nevada, est la plus grande petite ville du monde. En composant le 911, les habitants de Reno font appel à des agents de la sécurité publique qui n'inspirent pas vraiment confiance et qui enchaînent bourdes et farces au gré d'interpellations plus ou moins musclées.

À Chicago, l'hôpital Cook County dispose d'un service des urgences dans lequel œuvre une équipe de médecins dévoués et courageux, sous la houlette du docteur Mark Greene. Leur quotidien est ponctué de drames et de victoires, mais aussi de difficultés personnelles, professionnelles ou sentimentales.

Le professeur Daniel Pierce, un neuroscientifique excentrique et paranoïaque qui enseigne à l'université, aide le gouvernement à résoudre des enquêtes complexes. Il fait équipe avec une de ses anciennes élèves, Kate Moretti, responsable de son recrutement au sein du FBI; il pourra également compter sur l'aide de son assistant Lewicki et de son subconscient qui lui parle au travers d'hallucinations...

Une ville en déclin de la Nouvelle-Angleterre est la toile de fond de ses citoyens uniques, dirigés par le modeste gérant de restaurant Miles Roby.

Une équipe de la police criminelle tentent d'élucider les crimes en essayant de cerner la psychologie des meurtriers.

Monica et Tess sont deux anges envoyés sur Terre. Aidées par les conseils et les messages de Dieu, elles aident des personnes en proie à des difficultés et leur rappellent que Dieu ne les a pas oubliées. Andrew et Gloria, deux autres anges, les rejoignent par la suite

Deux brillants mais arrogants avocats de Las Vegas vont aussi loin qu'ils le peuvent pour défendre leurs clients. A la tête de leur propre cabinet, Nick Morelli et Pete Kaczmarek ont une clientèle très éclectique, attirée par l'appât du gain. Si Nick est un défenseur consciencieux traitant toutes les affaires - petites ou grandes - de façon égale, Pete, son partenaire, est davantage motivé par son amour pour les voitures de sport, les belles femmes et les vêtements de haute-couture. Le duo est rejoint par une nouvelle associée, Lisa Tyler, au passé peu glorieux. Et enfin, l'ingénue Zoe, la jeune assistante prête à tout pour plaire à ses patrons, complète le tableau de la firme Morelli & Kaczmarek. Alors que la chance semble leur sourire professionnellement parlant, les deux hommes sont accaparés par leurs vies personnelles. Pendant que Pete enchaîne les conquêtes, Nick tente de sauver son mariage et se montrer le plus présent possible dans la vie de son fils. Mais peu importe les tracas, quand les enjeux sont importants, les deux avocats sont prêts à parier la maison de leurs clients pour atteindre leur but. Bienvenue dans la ville du péché...