Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.

Dans la petite ville de Roswell au Nouveau-Mexique, un petit groupe de 3 lycéens tente à tout prix de rester à l'écart des autres. Malgré leur apparence humaine, ce sont des extraterrestres issus du crash de 1947. Après être restés plusieurs années dans des incubateurs, ils en sont sortis et ont tous été recueillis par une famille. Mais leur vie va radicalement changer lorsque Max, l'un d’entre eux, sauve la vie d’une de ses camarades de classe, Liz Parker et face à ses questions, lui dévoile son secret. Cet évènement va attirer la curiosité du shérif de la ville, Jim Valenti et suite à ça, ce dernier n'aura que seul but de découvrir ce qui s’est réellement passé et pour cela enquêtera sur Max et les siens, persuadé qu'ils ont un rapport avec le crash de 1947. En plus de leurs problèmes générés par leurs pouvoirs extraterrestres, les 3 êtres venus d'Antar vont devoir gérer la période adolescente comme tout autre lycéen, période reconnue comme étant l'une des plus difficiles de la vie d'un être humain.

Charleston Whitney Tucker, une agent de la CIA aux méthodes peu orthodoxes, a été recrutée directement par la Présidente des Etats-Unis pour devenir sa conseillère spéciale. Sa mission : prévenir les attaques sur le sol américain et cibler les menaces les plus critiques. De par sa position, elle est au centre du pouvoir. Une position qui créé des tensions au sein même de la Maison Blanche et qui allonge sa déjà longue liste d'ennemis...

Sadie Ellis, avocate brillante d'une grande firme juridique, s'éprend de son client, Billy Brennan, un chirurgien pédiatrique altruiste accusé d'avoir assassiné sa petite amie vingt-quatre ans plus tôt. Particulièrement impliquée dans cette affaire, elle va devoir déceler le vrai du faux, mettant autant sa carrière que son bonheur en danger.

Avocat très ambitieux d'une grosse firme de Manhattan, Harvey Specter a besoin de quelqu'un pour l'épauler. Son choix se porte sur Mike Ross, un jeune homme très brillant mais sans diplôme, doté d'un talent certain et d'une mémoire photographique très précieuse. Ensemble, ils forment une équipe gagnante, prête à relever tous les défis. Mike devra cependant user de toutes les ruses pour maintenir sa place sans que personne ne découvre qu'il n'a jamais passé l'examen du barreau.

Sur trente ans, les hauts et les bas de Kate et Tully qui, depuis l'adolescence, sont meilleures amies et se soutiennent dans les bons comme les mauvais moments. Un jour, une trahison impensable est commise, leur belle amitié vole en éclats. Pourront-elles se réconcilier ?

Cette série est une anthologie d'histoires fantastiques, étranges, énigmatiques dont le but est, pour citer son créateur Rod Serling, « de frapper le téléspectateur, de le choquer par la chute toujours inattendue, surprenante et singulière de chacune de ces histoires ».

Mêlant humour et talk-show, Jimmy Fallon reçoit des personnalités de la musique, du cinéma, ou encore du sport, pour un entretien.

Cinq femmes avec des perspectives très différentes sur la politique, Hollywood et ses stars, et l'actualité discutent de ces sujets et d'autres sujets de division du jour.