Dans la petite ville de Roswell au Nouveau-Mexique, un petit groupe de 3 lycéens tente à tout prix de rester à l'écart des autres. Malgré leur apparence humaine, ce sont des extraterrestres issus du crash de 1947. Après être restés plusieurs années dans des incubateurs, ils en sont sortis et ont tous été recueillis par une famille. Mais leur vie va radicalement changer lorsque Max, l'un d’entre eux, sauve la vie d’une de ses camarades de classe, Liz Parker et face à ses questions, lui dévoile son secret. Cet évènement va attirer la curiosité du shérif de la ville, Jim Valenti et suite à ça, ce dernier n'aura que seul but de découvrir ce qui s’est réellement passé et pour cela enquêtera sur Max et les siens, persuadé qu'ils ont un rapport avec le crash de 1947. En plus de leurs problèmes générés par leurs pouvoirs extraterrestres, les 3 êtres venus d'Antar vont devoir gérer la période adolescente comme tout autre lycéen, période reconnue comme étant l'une des plus difficiles de la vie d'un être humain.

Après avoir passé quelques années à Los Angeles, le Dr Jordan Cavanaugh revient à Boston, sa ville natale pour reprendre son ancien job au département de médecine légale de la police. Obstinée et forte tête, Jordan suit son intuition et mène sa propre enquête pour démontrer sa théorie...

À Las Vegas, un groupe d'experts scientifiques de la police recueille des indices sur les scènes de crime pour résoudre des enquêtes complexes. Un temps conduite par Gil Grissom, un entomologiste qui garde toujours son sang-froid, l'équipe enchaîne les affaires délicates : meurtres sanglants, viols, disparitions, leur taux d'efficacité est impressionnant. D.B. Russell, qui prend la suite des opérations après le départ de Gil Grissom et l'intérim de Raymond Langston, tente de maintenir la réputation d'excellence du service.