Joséphine est un ange gardien envoyé sur Terre pour venir en aide aux personnes en détresse. Ses missions sont toujours délicates, mais grâce à ses pouvoirs magiques et à une bonne dose de persuasion, l'ange parvient toujours à ses fins. Au début de chaque mission, Joséphine s'immisce dans l'entourage de la personne élue. Ruptures inconsolables, maltraitance, personnes âgées isolées, violences, rejet social ou encore découverte de sa sexualité : l'ange intervient dans toutes les situations de détresse pour rappeler aux hommes, aux femmes ou aux enfants qu'il ne faut jamais désespérer. Et une fois sa mission accomplie, Joséphine disparaît d'un claquement de doigts.

Une journée dans la vie de neuf hommes qui habitent le même immeuble parisien. Simon a décidé de présenter sa fiancée à sa mère qui est persuadée qu’il est gay ; Martin, parfaitement bilingue, fait semblant d’avoir besoin de cours d’anglais car il est amoureux de sa prof ; Thomas, l’ostéopathe du rez-de-chaussée, bloque sur son divorce et se bloque le dos; Victor, guitariste, vit mal sa rupture avec Valentine ; et puis il y a Raf, Gustave, Nabil, Olivier et Patrick...

Romain, 18 ans, est étudiant en sociologie. Avec sa meilleure amie, Isaure, ce sont des enfants de la France pavillonnaire des années 90 qui rêvent de refaire le monde ; mais ils n’ont pas la même façon d’exprimer leur radicalité. Isaure est attirée par la clandestinité des groupes politiques qu’elle fréquente à la fac. Romain, au contraire, s’expose à la lumière des plateaux de tournage porno où il imagine que souffle un vent de liberté. En rébellion contre son milieu d’origine, emprisonné dans une relation amoureuse toxique avec une femme qui a une emprise totale sur sa vie, il pense trouver dans l'aventure pornographique une voie d'émancipation. Il va en fait découvrir un milieu finalement très ordinaire où les rôles assignés à chacun sont convenus, où chaque genre reste bien sagement à sa place et où personne ne semble jamais relever le caractère déplacé voire humiliant de certaines situations.

En 1940, en pleine débâcle, deux soldats perdus se rencontrent et se lient d'amitié : Victor, un juif de Belleville et Bernard Mirande, originaire du Béarn. Mais Victor est fait prisonnier par les nazis et rejoint un camp de transit. Avec l'aide de son ami, il parvient à se sauver et est recueilli par Marie, une jeune veuve. Très vite, Victor et Marie se plaisent. Victor demande à ses parents de le rejoindre chez Marie d'où ils pourront passer en zone libre.

A Marseille, le juge d'instruction est sur le point de boucler le plus gros dossier de sa carrière : traduire en justice Roger Marino, puissant "parrain". Menacé de mort, le juge est mis sous la protection d'un policier d'élite, Marc Steiner. Mais Roger Marino kidnappe Joseph, fils du juge. Il exige l'étouffement de l'affaire. Une véritable course-poursuite se met en place afin de retrouver l'enfant...

Deux femmes, jeunes et belles, se lient d'une forte amitié. Marie de Rohan, Duchesse de Chevreuse, est vive et enjouée, libre de corps et d’esprit, elle collectionne les aventures. Anne d’Autriche est la reine de France. Une femme prude et timide qui, mariée trop jeune et délaissée par son mari le roi Louis XIII, souffre de neurasthénie.

Les histoires sont inspirées des romans d'Agatha Christie. De 2009 à 2012, la série met en scène le commissaire Jean Larosière (Antoine Duléry) et son adjoint l'inspecteur Émile Lampion (Marius Colucci) dans les années 1930 dans le Nord-Pas-de-Calais. De 2013 à 2020, elle met en scène la journaliste Alice Avril (Blandine Bellavoir), le commissaire Swan Laurence (Samuel Labarthe) et sa secrétaire Marlène Leroy (Élodie Frenck) tout à la fin des années 1950, puis au début des années 1960. En octobre 2019, la fin de la saison 2 est annoncée aux acteurs, renouvelant la série pour une troisième saison mais avec une toute nouvelle distribution, dans les années 1970