Le révérend Eric Camden et sa femme Annie passent chaque instant à s'occuper de leur sept enfants. Mais c'est sans compter leurs amis, petits amis et plus tard, époux qui défilent constamment dans le foyer des Camden.

À Chicago, l'hôpital Cook County dispose d'un service des urgences dans lequel œuvre une équipe de médecins dévoués et courageux, sous la houlette du docteur Mark Greene. Leur quotidien est ponctué de drames et de victoires, mais aussi de difficultés personnelles, professionnelles ou sentimentales.

Dans cette histoire fictive, un homme charismatique à la tête d'un étrange mouvement spirituel sème le trouble dans le paysage géopolitique mondial.

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Vallery Irons, une femme qui a sauvé accidentellement une célébrité, est embauchée par une véritable agence de gardes du corps comme une célèbre figure de proue, alors que ce sont les autres membres de l'agence qui travaillent à résoudre les cas. Ironie du sort, son manque de compétences d'enquêtrice finira par vaincre les antagonistes dans chaque épisode. Les autres membres de l'équipe sont un panel de personnes issues de milieux fort différents : un ancien membre du KGB, CIA, FBI, une spécialiste en informatique, un maître en karaté, un ancien policier et un ancien boxeur de rue.