Quatre amis immatures qui tiennent un pub irlandais à Philadelphie essaient de s'intégrer dans le monde adulte du travail et des relations sociales. Mais leurs biais et leurs préjugés leur font rencontrer de nombreux problèmes qui produisent tout autant de situations inconfortables.

Un mentaliste utilise ses extraordinaires dons d'observation pour résoudre des crimes en tant que consultant du CBI. Une façon pour lui de contribuer à la justice et de démasquer le mystérieux tueur en série qui a assassiné son épouse et sa fille...

À la tête de cette équipe du NCIS, qui opère en dehors de la chaîne de commandement militaire, l'agent Special Leroy Jethro Gibbs, un enquêteur qualifié dont les qualités sont d'être intelligent, solide et prêt à contourner les règles pour faire le travail. Travaillant sous les ordres de Gibbs, on retrouve l'agent Anthony DiNozzo, l'agent Abby Sciuto et le Dr Donald "Ducky" Mallard. De meurtre en espionnage anti-terrorisme et sous-marins volés, ces agents spéciaux parcourent la planète pour enquêter sur tous les crimes ayant un lien avec l'US Navy ou l'US Marine Corps.

Le quotidien des employés du département des parcs et loisirs de la ville de Pawnee, dans l'État de l'Indiana, rythmé par les aventures et les mésaventures de leur directrice adjointe, Leslie Knope, qui a de grandes ambitions professionnelles et politiques... et des résultats pas toujours à la hauteur de ses espérances.

À New York, Cory et Topanga Matthews sont aujourd'hui mariés et sont parents d'une jeune adolescente, Riley et d'un jeune garçon de 5 ans, Auggie. La jeune fille de 12 ans rentre au collège et son professeur d'histoire n'est autre que son père. Entre amour et amitié, Riley va découvrir l’adolescence aux côtés de ses meilleures amis Maya, Farkle et Lucas (dont elle est amoureuse).

A chaque épisode, la série relate le récit en huis-clos de personnages séjournant dans la chambre 104 d'un hôtel. Les différentes histoires explorent divers registres, du thriller au surnaturel, en passant par la comédie.

A 23 ans, Jimmy Chance fonce droit dans le mur. Il n'a pas de but dans la vie, pas d'envie. Il vit toujours chez ses parents, Virginia et Burt, parents sans le sou et complètement délirants qui l'ont eu très jeunes. Après avoir passé une nuit d'amour avec une jolie fille qui se révèle être une meurtrière, tout change dans la vie de Jimmy. Il devient père et décide de garder à sa charge le bébé. Entouré de sa famille dysfonctionnelle, Virginia, Burt, Maw Maw son arrière grand-mère sénile, et de Sabrina, son amie, Jimmy tente d'élever Hope le plus normalement du monde...

Chez les Conner, en dépit des disputes et des nombreux désaccords, la famille prévaut. Dans cette petite tribu de la classe ouvrière de l'Amérique, tout le monde se soutient pour faire face aux épreuves de la vie : de la père d'un être cher aux problèmes financiers, en passant par l'éducation des enfants, les grossesses inattendues, les séparations ou les aléas du vieillissement.

Une vision fraîche et amusante de l'amitié moderne et de ce qu'une famille urbaine fera pour rester amie après la rupture du couple parfait qui les a réunis le jour de leur mariage. Le mariage raté les oblige tous à remettre en question leurs choix de vie. Ensuite, il y a Alex et Dave eux-mêmes, qui concluent une trêve et doivent apprendre à vivre avec les changements que leur rupture a apportés.