Kimberley Ann Possible est une jeune adolescente de quatorze ans qui mène une double vie entre l'équipe des pompon girl et ses activités d'espionnage. Elle est aidé par son meilleur ami Robin Trépide et son animal de compagnie Rufus.

Louis et Ren, frère et soeur, vivent à Sacramento en Californie et se détestent cordialement comme il se doit. Louis, acteur dans l'âme et farceur, essaie de trouver sa place parmi les autres membres de la famille, tandis que Ren, manifestement plus sérieuse, trouve qu'elle est sans arrêt dérangée par son chenapan de frère. Obligés de vivre sous le même toit jusqu'à leur majorité avec leurs parents et leur grand frère Donnie, ils se retrouvent perpétuellement confrontés aux situations les plus inattendues...

Ava Gregory s'était construite une vie qui lui plaisait beaucoup : une magnifique maison sur la plage en Californie avec ses meilleurs amis, une carrière glorieuse dans la mode. La dernière chose qu'elle avait en tête était bien sûr de fonder une famille. Cependant, le sort en a décidé autrement. Sa vie est brusquement bouleversée quand sa soeur et son beau-frère sont tués dans un accident de voiture, laissant ainsi à Ava la garde de leurs trois enfants : Bradin (16 ans), Nikki (13 ans) et Derrick (8 ans). Les enfants quittent donc leur Kansas natal pour venir s'installer en Californie avec leur tante Ava et ses trois colocataires : Johnny, ex-petit-ami d'Ava, Susanna, sa meilleure amie, et Jay, un ancien champion de surf reconverti. Tous vont devoir s'habituer à cette nouvelle situation...

La famille Griffin habite à Quahog, charmante petite bourgade américaine. Peter, le père, a érigé la fainéantise en philosophie de vie. Lois, la mère, est à la fois la femme au foyer bonne à tout faire et le cerveau de la famille. Chris, le fils, a hérité de son père ses formes généreuses et ses préoccupations favorites sont manger, surfer sur le web et manger. Megan, la fille, est l'archétype de l'adolescente en crise : elle ne s'aime pas et, en même temps, attend désespérément son prince. Stewie, le petit dernier, a pour ambition de conquérir le monde. Même Brian, le chien, est complètement fou, ou plutôt très intelligent : il parle, philosophe, débat... Bienvenue chez les Griffin !

La série fait office de suite au film Les Nouveaux Héros.

Si Stitch est l'expérience 626, la préférée du Dr Jumba, qu'en est-il des 625 autres ? Les autres expériences de Jumba ont atterri à Hawaï sous la forme de cocons déshydratés. Les expériences deviennent actives quand elles sont recouvertes d'eau et, tout comme Stitch, chaque expérience a ses propres et singulières aptitudes pour la destruction... Et la comédie. La mission de Lilo et Stitch[ consiste à attraper les "cousins" de Stitch avant qu'ils ne tombent dans les griffes du Dr Jacques von Hamsterviel et de son complice Gantu, et à les transformer en êtres doués de bonté et de générosité.