Veuve de Franck Fletcher, Jessica Beatrice Fletcher, ancienne professeur d'anglais devenue auteur de romans policiers, utilise ses dons d'observation et son sens inné de la logique pour jouer les détectives amateurs et résoudre des affaires criminelles. Elle officie surtout dans la petite ville de Cabot Cove, dans le Maine, où elle réside, même si elle se prête au jeu dans différents états des États-Unis. Il lui arrive également d'enquêter en dehors du territoire américain, ce qui lui vaut d'être fichée non seulement au FBI, mais aussi à la CIA et au KGB, pour s'être mêlée à plusieurs reprises de certaines de leurs affaires qu'elle a pourtant aidé à résoudre, que ce soit à l'occasion de la promotion de ses livres, ou de voyages personnels : si elle n'a pas d'enfants, Jessica n'en a pas moins une immense famille, qui compte un nombre incalculable de neveux et de nièces...

Benjamin Matlock est un avocat de la défense basé à Atlanta, qui obtient toujours des aveux grâce à ses contre-interrogatoires de légende.

Cordell Walker est un Ranger texan qui fait régner la loi. Il a la sagesse du natif américain qui l'a élevé, et sa maîtrise des arts martiaux lui permet d'avoir le dessus dans les combats.

À Colorado Springs, au 19ème siècle, l'arrivée d'une femme médecin va changer la vie des habitants de cette petite bourgade traditionnelle.

Les habitants d'un petit immeuble de Melrose Place, un quartier de Los Angeles, n'ont pas la vie facile : chômage, maladie, violence et trahison font râge chez les locataires qui traversent des épreuves plus ou moins heureuses, voire dramatiques.

Aux côtés de sa coéquipière Dee Dee McCall, l'inspecteur Rick Hunter utilise ses méthodes de choc pour faire régner l'ordre et la justice et pour mettre les criminels sous les verrous.

Médecin légiste à Los Angeles, Dawn Holliday (incarnée par Cheryl Ladd, une ex Drôles de dames) passe ses vacances sur l'ïle de Waikiki où un corps sans vie a été retrouvé. La police fait appel à Dawn car il n'y a plus de médecin légiste et la charge d'examiner le corps. Elle découvre qu'il s'agit d'un meurtre et décide de mener son enquête malgré les mises en garde du détective Mack Wolfe.

Ce feuilleton raconte la lutte impitoyable entre la riche Angela Channing et son neveu Chase Gioberti, qui a hérité de son père une partie du domaine viticole de Falcon Crest, situé dans la vallée de Tuscany, non loin de San Francisco.