À la tête de cette équipe du NCIS, qui opère en dehors de la chaîne de commandement militaire, l'agent Special Leroy Jethro Gibbs, un enquêteur qualifié dont les qualités sont d'être intelligent, solide et prêt à contourner les règles pour faire le travail. Travaillant sous les ordres de Gibbs, on retrouve l'agent Anthony DiNozzo, l'agent Abby Sciuto et le Dr Donald "Ducky" Mallard. De meurtre en espionnage anti-terrorisme et sous-marins volés, ces agents spéciaux parcourent la planète pour enquêter sur tous les crimes ayant un lien avec l'US Navy ou l'US Marine Corps.

Le révérend Eric Camden et sa femme Annie passent chaque instant à s'occuper de leur sept enfants. Mais c'est sans compter leurs amis, petits amis et plus tard, époux qui défilent constamment dans le foyer des Camden.

Le comté d'Orange est situé sur la côte californienne, au sud de Los Angeles. À Newport Beach, une communauté de familles fortunées ne se lasse pas des potins et des soirées privées... Élevé dans les quartiers défavorisés de Chino, Ryan Atwood n’a jamais eu la chance de développer ses talents et d’exploiter sa très grande intelligence. Avec un père en prison, un frère délinquant et une mère alcoolique toxicomane, il n’a pas la tête à tenter de se sortir du cercle vicieux dans lequel il est plongé. Sa vie prend un brusque tournant lorsqu'il est inculpé pour complicité dans un vol de voiture organisé par son frère qui se retrouve en prison. C’est alors qu’il rencontre Sandy Cohen, avocat de l'aide judiciaire. Celui-ci voit dans cet adolescent brillant mais blasé le jeune homme qu’il avait lui-même été autrefois et il lui conseille de se battre pour une vie meilleure.

Chaque matin, le Président des États-Unis reçoit un rapport nommé "Threat Matrix". Ce rapport contient des informations sur les menaces qui planent sur le pays. Il est rédigé par les membres de l'Agence Matrix. Cette agence est composée de membres d'origines diverses et variées dont le but premier est de surveiller et d'éradiquer toutes les menaces d'origines terroristes ou autre. L'équipe est sous les ordres de John Kilmer, un agent spécial du FBI et est composée de Frankie Ellroy-Kilmer, membre de la CIA spécialiste en interrogatoire et profiler et ex-femme de John, de Mohamed dit "Mo" un ex-agent de la CIA, d'Anne Larkin une brillante scientifique, de Tim Vargas un ancien agent de la D.E.A et de Jelani, un génie en informatique qui se fait épauler par la jeune Holly Brodeen. L'Agence Matrix dispose des dernières technologies pour mener à bien leur mission et ne doivent de comptes à personne d'autre qu'au Colonel Roger Atkins, leur agent de liaison avec la Maison Blanche.

La série met en scène une équipe d'experts médicaux du National Institutes of Health (NIH) qui, contrairement à la réalité, enquête sur des problèmes de santé publique, d'épidémies, de maladies inconnues et infectieuses.

Cette série se déroule dans l'aéroport international de Los Angeles, dont le code d'identification est LAX, et met en scène la compétition acharnée entre la responsable des pistes et celui des terminaux, afin d'obtenir le poste du directeur de l'aéroport qui s'est suicidé.