Cette série met en scène les aventures du Virginien, personnage dont on ignore le nom et régisseur du ranch de Shiloh, près de Medicine Bow dans le Wyoming.

Produite en même temps que Twilight Zone, cette série a nourri l'intérêt croissant pour le paranormal d'une manière différente. Plutôt que de créer des histoires fictives avec des rebondissements surnaturels, ce programme cherchait des histoires réelles/surnaturelle, y compris des fantômes, des disparitions, des monstres, et les recréait pour chaque épisode. Aucune solution à ces mystères n'a jamais été trouvée, et les téléspectateurs ne pouvaient que se demander, et si c'était vrai ?

Après la mort de leur père, tué par un hors-la-loi, Slim Sherman et son petit frère Andy (de 14 ans son cadet) ont choisi de continuer de s’occuper du ranch familial. En plus de la terre et des animaux, ils utilisent leur domaine comment relais pour les diligences de passage. Dans le Wyoming des années 1870, il n’est pas rare que des bandits sèment la terreur. Pour les aider à faire face dans les moments durs comme au quotidien, les deux frères sont épaulés par Jess Harper, un tireur d’élite, et Jonesy, un ancien ami de leur père.