Cette série met en scène deux policiers de Bay City (Californie), une ville imaginaire calquée sur Los Angeles. Le brun David Michael Starsky , ayant grandi dans les rues de New York est un peu naïf et très extraverti, tandis que son acolyte, blond, Kenneth « Hutch » Hutchinson , est plus réservé et réfléchi. Malgré leurs apparentes différences, ils sont comme des frères l'un pour l'autre. Aidés par leur ami « Huggy Bear » dit « Huggy les bons tuyaux » , ils résolvent les affaires qui leur sont adressées par leur supérieur le capitaine Dobey de façon peu conventionnelle et très musclée.

Ils ont beau avoir le même sang qui coule dans leurs veines, les frères Simon n'ont vraiment rien en commun. A.J. est tout ce qu'il y a de plus poli et classique, tandis que son grand frère Rick, un ancien du Vietnam, aime sortir des sentiers battus. Ensemble, ils sont pourtant à la tête d'une agence de détectives où leurs différences les aident à résoudre toute sorte d'affaires...

Jason « Fatman » McCabe, procureur obèse traque les criminels à Los Angeles puis à Hawaï avec l'aide d'un séduisant détective, Jake Styles.

Tom Bradford, journaliste à Sacramento en Californie, veuf et père de huit enfants, se remarie avec Abby, institutrice puis conseillère d'éducation, qui déborde largement de son cadre professionnel avec cette famille nombreuse...

Mark Cooper, ancien joueur de basket à la NBA, est revenu vivre dans sa ville natale, pour devenir entraineur dans son ancien lycée : Oakbridge High School. Il partage sa maison (et le loyer) avec sa vieille amie Robin Dumars, un professeur de musique, et la sexy Vanessa Russel. Tous les trois vivent ensemble dans une grande maison à Oakland, en Californie.

Le docteur Mark Sloan aide un service de police à résoudre des enquêtes criminelles, en tant que consultant. Son fils Steve Sloan, policier très compétent, lui demande un coup de main pour résoudre les affaires difficiles. Mark travaille au Community General Hospital de Los Angeles avec Amanda Livingstone, puis Bentley, qui est une de ses amies, et sur qui il peut compter pour résoudre les enquêtes. Pendant les deux premières saisons, Jack Stewart assiste Mark, Steve et Amanda puis décide de partir exercer dans le Colorado. À partir de la troisième saison, Jesse Travis prend la relève.

Veuve de Franck Fletcher, Jessica Beatrice Fletcher, ancienne professeur d'anglais devenue auteur de romans policiers, utilise ses dons d'observation et son sens inné de la logique pour jouer les détectives amateurs et résoudre des affaires criminelles. Elle officie surtout dans la petite ville de Cabot Cove, dans le Maine, où elle réside, même si elle se prête au jeu dans différents états des États-Unis. Il lui arrive également d'enquêter en dehors du territoire américain, ce qui lui vaut d'être fichée non seulement au FBI, mais aussi à la CIA et au KGB, pour s'être mêlée à plusieurs reprises de certaines de leurs affaires qu'elle a pourtant aidé à résoudre, que ce soit à l'occasion de la promotion de ses livres, ou de voyages personnels : si elle n'a pas d'enfants, Jessica n'en a pas moins une immense famille, qui compte un nombre incalculable de neveux et de nièces...