Au sein de la police de Philadelphie, le Lieutenant John Stillman, mais aussi les inspecteurs Lilly Rush, Scotty Valens, Nick Vera, Will Jeffries et Kat Miller font partie d'une brigade spéciale, enquêtant sur des affaires passées et qui ont été classées à l'époque malgré le fait qu'elles soient non résolues. Cette équipe va alors interroger les témoins, dont les vies ont bien changées depuis le meurtre, tenter de trouver de nouveaux indices et faire appel aux nouvelles technologies qui pourront lui apporter quelques réponses.

À Las Vegas, un groupe d'experts scientifiques de la police recueille des indices sur les scènes de crime pour résoudre des enquêtes complexes. Un temps conduite par Gil Grissom, un entomologiste qui garde toujours son sang-froid, l'équipe enchaîne les affaires délicates : meurtres sanglants, viols, disparitions, leur taux d'efficacité est impressionnant. D.B. Russell, qui prend la suite des opérations après le départ de Gil Grissom et l'intérim de Raymond Langston, tente de maintenir la réputation d'excellence du service.

Victor Baxter a obtenu un emploi comme chef du personnel de cuisine du Président des États-Unis. Alors que sa fille Raven continue de vivre à San Francisco, et que sa femme Tanya continue de faire ses études à Londres, Victor et son fils Cory déménagent pour vivre à la Maison-Blanche à Washington. Là-bas, Cory doit gérer une nouvelle vie pleine de contraintes. C'est à sa nouvelle école qu'il rencontrera ses deux nouveaux meilleurs amis : Newton et Meena. Newton est le fils d'une famille de politiciens. Il joue de la guitare électrique et est légèrement attardé. Meena est la fille de l'ambassadeur de Bahavie (pays inventé). Ce dernier très proche de la culture Bahavienne admet difficilement que sa fille veuille être "moderne". Les trois amis jouent dans un groupe de rock : Newton à la guitare, Cory à la batterie et Meena au chant.

Aux États-Unis, chaque année 40 000 victimes ne sont pas identifiées. Ce sont donc des volontaires civils qui tentent de donner un nom à ces oubliés. L'organisation se nomme le Réseau identité. À la tête d'une cellule de cette organisation se trouve un ancien policier, Alex Donovan, qui met à profit son expérience pour faire aboutir ces affaires laissées de côté. Il a, avec lui, une équipe de détectives amateurs, avec qui il reconstitue le puzzle de la vie de chaque victime dans le but de découvrir la raison du meurtre, afin d'arrêter le coupable et de redonner son nom à la victime.

Le Département des Sciences du Comportement est une section d'élite du FBI, spécialisée en psychologie criminelle. Elle intervient sur les pires scènes de crime des cinquante États américains, et traque les meurtriers en analysant leur comportement afin de pouvoir entrer dans leur esprit et les mettre le plus rapidement possible sous les verrous. Au sein de cette unité qui évolue au gré des départs et des arrivées, chaque membre de l'équipe apporte son expérience et son expertise pour arrêter les tueurs en série qui sévissent à travers les États-Unis.

L'ancien animateur et correspondant du Daily Show, John Oliver, apporte sa personnalité à cette émission hebdomadaire de satire sur l'actualité.