Une histoire d'amour dramatique qui se déroule dans les années 1860 au Mexique, à Cuba, à Londres et en Espagne.

Atteint d'un trouble du spectre de l'autisme, avec un haut niveau de fonctionnement, le Docteur en chirurgie Shaun Murphy rejoint un prestigieux hôpital de San Jose, en Californie. Isolé, il éprouve des difficultés à s'intégrer à l'équipe. Mais en mettant son incroyable don de savant au service de ses patients, ce jeune prodige finit par susciter l'admiration de ses collègues, même les plus sceptiques.

Lorsque des indices sur le meurtre de son frère conduisent Poncho à des pompiers, il intègre leurs rangs pour enquêter et y trouve amour, famille... et un tueur en série.

Isabel Alfaro, une nouvelle recrue de la CIA, travaille aux côtés de la légende de la CIA Wayne Addison pour faire tomber Rafael Bautista, le narco le plus vicieux et le plus brillant du Mexique. Sa mission la met en conflit avec Eduardo Yzaguirre, son ancien petit ami et l'actuel maire de Mexico, le politicien le plus propre et le plus inspirant du pays.