Les aventures de la famille Tanner continuent : DJ Tanner-Fuller est en colocation avec sa sœur Stephanie et son amie Kimmy qui l'aident à élever ses trois garçons.

Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.