Mitch convie sur une île paradisiaque d'Hawaï tous ses amis pour son futur mariage avec Allison, sa nouvelle fiancée. Un ancien rival de Mitch, Mason Sato, tente de faire annuler cette union sous prétexte d'une vieille rancune.

Chris est un patron de boîte de nuit qui a dû emprunter de l’argent à un escroc afin de financer ses affaires. Se retrouvant dans l’impossibilité de payer sa dette, il se rend compte que la seule solution qui s’offre à lui pour éviter de tout perdre est d’assassiner David Hasselhoff, l’ancienne star d’Alerte à Malibu...

L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville alors qu'une tempête de vent les libèrent d'un parc d'attraction, le Sharknado se déplace et frappe plusieurs états du centre des États-Unis sans façade maritime par une série de tornades continentales. En se déplaçant et frappant diverses installations (barrage Hoover, champ de pétrole, transformateur électrique, centrale nucléaire), la tornade change de nature en se chargeant de matières de plus en plus dangereuses : poussières, pierres, pétrole, feu, électricité à haute tension, et même radioactivité. Toute la famille Shepard, enfin réunie, va devoir unir ses forces pour en venir à bout.