Ted se remémore ses jeunes années, lorsqu'il était encore célibataire. Il raconte à ses enfants avec nostalgie ses moments d'égarements et de troubles, ses rencontres et ses recherches effrénées du Grand Amour et les facéties de sa bande d'amis...

Le docteur Gregory House, est un brillant médecin à tendance misanthrope qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.

A Capeside, Dawson découvre les aléas de l'adolescence et voit ses relations avec Joey et Pacey, ses amis de toujours, mises à rude épreuve.

De nos jours, dans une bourgade du Maine appelée Storybrooke, les contes de fées existent encore. C'est ce que va découvrir Emma, une jeune femme au passé trouble, embarquée dans un merveilleux et tragique voyage par le fils qu'elle a abandonné 10 ans plus tôt. Elle croisera sur son chemin la méchante Reine, qui n'est autre que l'impitoyable Maire de la ville, Blanche Neige, devenue la douce Soeur Mary Margaret Blanchard, Rumplestiltskin, l'effrayant expert en magie noire ou encore Archie, le sympathique Jiminy Cricket local. Avec son arrivée, c'est l'espoir de toute une communauté amnésique qui renaît...

Jack vit à Pittsburgh avec sa femme Rebecca, sur le point de donner naissance à des triplés. Arrivé à l'hôpital, le couple est pris en charge par le docteur Katowski. Kevin, jeune acteur lassé par la futilité du rôle qu'il tient dans une série, s'interroge sur sa carrière tandis que sa sœur jumelle, Kate, toujours au régime, est désespérée par ses kilos en trop. Abandonné à la naissance devant une caserne de pompiers, Randall, brillant juriste, a fait mener des recherches pour retrouver son père biologique mais hésite à le rencontrer. Ils ont en commun d'être nés le même jour et s'apprêtent à fêter leur trente-sixième anniversaire...

Tucker Burns, tout juste diplômé en journalisme, intègre la rédaction de The World Chronicle, un tabloïd spécialisé dans les histoires paranormales. D'abord réticent face à la véracité des faits traités par ses collègues, Tucker prend conscience au fil des enquêtes que le contenu du journal n'est pas si mensonger que cela...

Abandonné à la naissance, l'agent spécial Will Trent du Georgia Bureau of Investigation (GBI) a vécu une enfance difficile au sein du système de placement familial débordé d'Atlanta. Mais aujourd'hui, déterminé à utiliser son point de vue unique pour s'assurer que personne ne soit mis de côté comme il l'a été, Will Trent possède le taux d'élucidation le plus élevé du GBI.

Le docteur Fatalis, dans sa guerre pour conquérir l'univers, a essayé de s'approprier l'épée de l'Infini qui a le pouvoir de changer la réalité. Il est arrêté par Iron Man, mais dans la bataille l'épée s'est brisée en plusieurs morceaux. Il crée donc une alliance composée de super-vilains de la Lethal Legion, de MODOK et de l'Abomination, afin de récupérer les morceaux dispersés l'épée de l'Infini brisée. Chacun d'entre eux, possède de dangereux pouvoirs. L'équipe de Fatalis inclus aussi les résidents de Villainville, laquelle a été séparée de Superhero City par une muraille géante érigée au début de la série. Une fois de plus, Iron Man, à la tête de la Super Hero Squad, composée de Hulk, le Faucon, le Surfer d'argent, Thor et Wolverine, va tenter de s'opposer à ses plans.

Monica et Tess sont deux anges envoyés sur Terre. Aidées par les conseils et les messages de Dieu, elles aident des personnes en proie à des difficultés et leur rappellent que Dieu ne les a pas oubliées. Andrew et Gloria, deux autres anges, les rejoignent par la suite

Un survivaliste sillonne le pays en utilisant ses talents de pisteur pour résoudre des mystères.

Annie Frost est U.S. Marshal au Texas. Déterminée et téméraire, elle traque sans répit les pires criminels avec l'aide de son unité spéciale de Marshals aussi intrépides qu'elle... Mais Annie est également une jeune femme minée par une tragédie personnelle et mystérieuse, dans laquelle elle puise son énergie et sa hargne.