Point Place, petite ville imaginaire du Wisconsin. À la fin des années 1970, Donna Pinciotti est la voisine et petite amie d'Eric Forman ; Michael Kelso, le beau gosse un peu crétin ; Steven Hyde, le fan de rock révolté ; Jackie Burkhart, la minette et Fez, l'étranger d'origine indéfinie, squattent le sous-sol de la maison des Forman, sous l'œil bienveillant de la mère, Kitty, une infirmière "légèrement" alcoolique, et celui agacé du père, Red Forman, vétéran de la guerre de Corée. Ce dernier fait souvent preuve d’un manque de reconnaissance à l'égard de son fils traduisant plutôt une difficulté à montrer ses sentiments. Il y a également Leo, un Hippie, un amateur de marijuana totalement déluré, ou encore Midge et Bob Pinciotti, les parents de Donna et voisins des Forman.

Il est aussi ingénieux que névrosé et sujet à des troubles obsessionnels compulsifs. Tony Shalhoub, lauréat d’un Emmy et d’un Golden Globe, incarne le détective Adrian Monk, déclaré inapte à accomplir son devoir et cependant très demandé comme consultant de la police sur les cas les plus épineux. Et tout en combattant le crime, Monk mène également une lutte sans merci contre pratiquement toutes les phobies que connait l’humanité.

Champion toute catégorie des coups de gueule, le Dr Becker fait de la critique son activité favorite. Rien ne lui échappe, il donne son avis sur tout et tout le monde. Médecin doué et dévoué, il reçoit des patients atypiques, déclenchant des situations plutôt cocasses ! Il est aidé par Linda, la jolie réceptionniste déjantée... .

Du haut de ses 15 ans, True Jackson se retrouve du jour au lendemain propulsée de son job de vendeuse de sandwich au rang de vice presidente pour la marque de son créateur préféré : Mad Style. Mais difficile d’entrer dans la vie active quand on sort juste du lycée ! Les moments de bonheur et les déboires d’une jeune adulte dans le monde excitant et parfois impitoyable de la mode !

Une émission-débat de fin de soirée, animée par Conan O'Brien.