Célibataire, Mary organise les cérémonies de mariage des autres. Un jour, en traversant la rue, le talon d'une de ses chaussures reste coincé dans une grille d'égout, au moment où un camion-benne dévale à toute vitesse dans sa direction. Un homme séduisant la sauve in extremis d'une mort certaine. Ce dernier se nomme Peter et exerce la profession de médecin.Une fois rétablie, Mary est prise de court par Penny qui organise un rendez-vous avec Steve lors d'une soirée en plein air. Pour la première fois depuis des années, Mary se surprend à aimer la compagnie d'une personne de sexe opposé. Elle croit enfin avoir trouvé l'homme idéal.Le lendemain, Mary est engagée pour organiser les préparatifs d'un mariage en grande pompe pour Fran Donolly, une fille riche et capricieuse. Mais le futur époux s'avère être Peter...

Le destin de 3 sœurs abîmées par la vie, autour desquelles s'entrecroisent dans un imbroglio sentimental les existences et les amours compliquées d'une douzaine de personnages.

Un ophtalmologue rencontre par hasard un documentariste. Ensemble, ils vont réaliser qu'ils ont commis à eux deux énormément de crimes et délits.

Fraîchement séparée de son mari, Sandy débarque de sa banlieue tranquille avec ses deux enfants pour s’installer à Manhattan. Elle emménage dans un appartement juste au-dessus d’un café où elle rencontre Aram qu’elle convainc bien vite de quitter son job de serveur pour devenir la nounou de ses enfants. Rapidement, le courant passe avec ce jeune homme de vingt ans son cadet…

Contre l'avis de son meilleur ami Ted, Anderson décide de demander sa petite amie Vanessa en mariage et déguisé en Cupidon. Il le fait dans un restaurant et devant un public. Mais le choc de sa proposition conduit à la mort de cette dernière, décédée d'une crise cardiaque. Peu de temps après, complètement dévasté et désemparé de cette mort brutale, il décide de quitter son emploi pour s'enfoncer dans le deuil, persuadé qu'il ne retombera plus jamais amoureux. Mais un an plus tard, sous l'influence de Ted, il va relever un défi et demander en mariage une parfaite inconnue. Katie est une jeune et jolie serveuse qui venait juste de prendre sa commande et qu'il vient tout juste de rencontrer. À sa plus grande surprise, la jeune femme dit «oui». Ce qui n'était qu'un défi se transforme en vraie histoire d'amour...

À New York, Charlie, 20 ans, préfère étudier le commerce plutôt que de perdre son temps avec des filles. Un jour, il rencontre Jordan, très belle, très ivre aussi : dans le métro, elle vomit sur un vieil homme et perd connaissance. Il s'occupe d'elle... Débute alors une relation intense, faite de défis idiots, de moments romantiques et de séparations brusques. Ces deux-là vont-ils pouvoir s'aimer ?

Traumatisée par la disparition de sa fille il y a 15 ans, elle était alors âgé de 3 ans, Julia Sandburg s'est construit un mur qui l'a isolé du monde, même de son mari et de son fils qui ont tenté pendant des années de la sortir de son isolation sans succès. Mais lorsque Julia rencontre Louise, une jeune femme au passé touble, les vieilles plaies psychiques de Julia reviennent à la surface...

Rollie Tyler est un spécialiste des effets spéciaux qui coopère parfois avec la Police. Celle-ci lui demande de l'aider à pièger un tueur psychopathe. Mais l'affaire tourne mal et un policier trouve la mort. Rollie possède néanmoins la preuve de la culpabilité de l'inspecteur Silak, qui le traque. Rollie n'a pas d'autre choix que de contacter le détective McCarthy...

Fraîchement diplômé de l'université, un jeune homme passe son temps à ne rien faire. Excédé, son père, un millionnaire qui a réussi par ses propres moyens, fait croire à la faillite de son entreprise pour pousser son fils à chercher un travail.

Un informateur au service du FBI devient la cible d'un important trafiquant de drogues qu'il a fait mettre en prison.

Billy, Paddy, Archie et Sam sont amis depuis 60 ans. Alors qu'il est sur le point de se marier avec une femme qui a moins de la moitié de son âge, Billy invite ses trois comparses à Las Vegas pour un enterrement de vie de garçon. Archie est heureux d'avoir enfin de la liberté et Sam ne pense qu'à s'envoyer en l'air. Il n'y a que Paddy qui hésite, de peur d'envenimer la situation qui est déjà tendue avec Billy. Le quatuor décide malgré tout de se réunir et de faire les 400 coups au casino et dans les discothèques.

Maggie et Milo, faux jumeaux perdus de vue, se retrouvent le jour où ils échappent de près à la mort… simultanément. C’est alors qu’ils prennent le temps de se redécouvrir.

Trois femmes ayant vécu dans la même maison à trois époques différentes (1952, 1974 et 1996) partagent le même problème : elles doivent faire face à une grossesse imprévue et prennent la difficile décision d'avorter.

En 1977, le jeune Eddie Adams est plongeur dans une boîte de nuit à la mode de San Fernando Valley, banlieue de Los Angeles. Sa vie de famille n'est pas rose entre un père muet et une mère hystérique qui lui reproche d'être un raté. C'est alors qu'il fait la connaissance de Jack Horner, qui va le propulser dans le monde du cinéma porno. À une époque où le sexe est un plaisir sans danger et le plaisir une industrie, Eddie devient une star internationale sous le nom de Dirk Diggler.

En 1965, Glenn Holland est un jeune compositeur qui entreprend de façon alimentaire un emploi de professeur de musique dans un lycée alors qu'il tente parallèlement de composer une symphonie de musique classique qui doit le rendre célèbre. Mais il se découvre petit à petit une véritable passion pour l'enseignement et va enseigner dans le même lycée pendant trente ans en consacrant à son métier le meilleur de lui-même.

Mary est mariée à Stephen Haines, un homme d'affaires new-yorkais. Fidèle à son époux et mère d'une fillette, elle est entourée « d'amies », dont Sylvia Fowler, la comtesse DeLave, et Miriam Aarons, qui savent quelque chose qu'elle ignore : son mari la trompe avec Crystal Allen, une vendeuse arriviste...

Lorsque Walter a diagnostiqué un cancer du poumon, malgré son style de vie impeccable, il doit le dire à son partenaire scénariste, car ce dernier est un fumeur à la chaîne. Alors que Walter combat le cancer, il essaie également de mettre de l'ordre dans ses affaires en enseignant l'écriture aux détenus, en parlant à son fils et à son ex-femme et en incitant son partenaire à arrêter de fumer.

Jack est psychiatre. En route pour l'Utah, il décide, le temps du voyage, de n'obéir qu'à ses pulsions. Il veut se tester : est-il capable de se laisser guider par le seul hasard? Est-il capable d'actes insensés? De faire du mal? De tuer quelqu'un? Sa route croise celle de Sandra, qui part au même moment rejoindre sa sœur Alice. Elles ont un long voyage à faire ensemble. Sandra est séduite par volonté de Jake de briser toutes les règles. Mais elle ignore que pour elle et sa sœur, l'horreur et la mort sont au bout du chemin...

Divorcés et devenus partisans du célibat, Mark et Rachel, tous deux journalistes, se rencontrent et se plaisent. Elle est spécialisée dans la critique culinaire ; lui est éditorialiste dans un quotidien de Boston. Ils avaient plutôt mal vécu leur divorce respectif mais, malgré leurs convictions, ils se marient et achètent une maison. Rachel, bientôt enceinte, troque sa vie de femme libérée contre celle de mère au foyer. Réunions entre amis, petits plats pour son époux, soucis quotidiens et maternité usent peu à peu ses sentiments. Alors qu'elle attend son second enfant, Rachel apprend que Mark la trompe. Elle se réfugie chez son père et reprend son travail...

Quatre ans ont passé... Carrie, Samantha, Charlotte et Miranda vivent toujours à New York et sont restées d'inséparables amies. Même si leurs folles années sont derrière elles, les quatre copines de "Sex and the City" continuent de parler haut et fort de ce qui les tracasse : les relations amoureuses. Carrière, amour, réussite, maternité, sexe ou encore engagement... toutes ont vécu une évolution capitale. Carrie vit enfin sa love story aux côtés de Mr Big, Charlotte élève sa fille avec son cher Harry, Miranda jongle entre Brady, Steve et sa carrière. Quant à Samantha, elle est toujours en couple avec le beau Smith. Mais, à New-York, c'est toujours lorsque tout va bien qu'un orage éclate...