ZeroZeroZero dévoile un réseau complexe mêlant des cartels et l’armée au Mexique, le crime organisé en Italie, une famille de brokers corrompus aux Etats-Unis, tous liés par une livraison hors du commun et s’affrontant pour le contrôle de la drogue la plus distribuée au monde : la cocaïne.

Allie Fox, un brillant inventeur aussi borné qu’idéaliste, fuit au Mexique avec sa famille pour échapper au gouvernement américain.

Un Mexicano-Américain en cavale se réfugie au Mexique et s'y installe pour organiser un énorme trafic de drogue en tirant avantage des toutes dernières technologies.