Le job d'été de Nick Daley, qui n'est autre que celui de gardien de nuit au musée américain d'histoire naturelle, est un travail exigeant pour un lycéen. Heureusement, il suit les traces de son père et connaît bien l'ancienne tablette du musée, qui donne vie à tout lorsque le soleil se couche. Nick est heureux de revoir ses vieux amis, notamment Teddy, Sacagawea et Rexou. Mais lorsque le pharaon hystérique Kahmunrah s'échappe, avec l'intention d'ouvrir les enfers égyptiens et de libérer son armée des morts, c'est à Nick qu'il incombe de l'arrêter et de sauver le musée une bonne fois pour toutes.

Lucy Neal, une violoniste, se remet en question après que son ex petit ami ait décidé de rompre, la jugeant trop frigide. Afin de lui prouver le contraire, elle se lance dans la création d'une liste de choses « sexy » à réaliser. Elle ne le sait pas encore mais ces événements vont lui permettre de se découvrir et de rencontrer un nouvel amour.