Ned et ses deux meilleurs amis, Moze et Cookie, ont un challenge à relever : survivre dans un milieu extrêmement hostile : le collège.

Situé à Chicago, le spectacle suit les mésaventures adaptées aux enfants de deux amis du secondaire qui intrigent et rêvent toujours. Kenan, qui travaille dans une épicerie, élabore constamment des plans fous pour devenir riche, tandis que Kel, un ami amateur de soda à l'orange, est toujours traîné pour le trajet malgré ses antécédents de gâchis.

Drake, âgé de 15 ans, vit seul avec sa mère et sa sœur jusqu'au jour où le nouveau petit-ami de sa mère, ainsi que son fils Josh, débarquent et décident de s'installer chez eux. Les deux adolescents se retrouvent alors, malgré eux et leurs différences, demi-frères.

Une série de sketches de Nickelodeon contenant de nombreux personnages loufoques animés par des enfants et pour des enfants.

Milo, un geek, est le directeur d'un magasin de bandes dessinées populaire dont le microcosme est perturbé lorsque son patron embauche la bruyante Ruby. Malgré leurs différences, les deux s'associent pour créer le prochain Comic. Hurley, le pizzaiolo d'à côté, et Darby, qui rêve d'ouvrir sa propre ligne de mode, les aident dans leur entreprise.