Jack vit à Pittsburgh avec sa femme Rebecca, sur le point de donner naissance à des triplés. Arrivé à l'hôpital, le couple est pris en charge par le docteur Katowski. Kevin, jeune acteur lassé par la futilité du rôle qu'il tient dans une série, s'interroge sur sa carrière tandis que sa sœur jumelle, Kate, toujours au régime, est désespérée par ses kilos en trop. Abandonné à la naissance devant une caserne de pompiers, Randall, brillant juriste, a fait mener des recherches pour retrouver son père biologique mais hésite à le rencontrer. Ils ont en commun d'être nés le même jour et s'apprêtent à fêter leur trente-sixième anniversaire...

Deux frères, Sam et Dean Winchester, chasseurs de créatures surnaturelles, sillonnent les États-Unis à bord d'une Chevrolet Impala noire de 1967 et enquêtent sur des phénomènes paranormaux (souvent issus du folklore, des superstitions, mythes et légendes urbaines américaines, mais aussi des monstres surnaturels tels que les fantômes, loups-garous, démons, vampires…).

Simone Clark est une force de la nature, l'incarnation vivante d'un rêve différé, et la recrue la plus âgée de l'Académie du FBI. Elle n'a jamais reculé devant un défi ou un combat. Mère célibataire de deux enfants, elle a mis ses rêves en suspens pour s'assurer que ses enfants poursuivent les leurs.

À New York, Cory et Topanga Matthews sont aujourd'hui mariés et sont parents d'une jeune adolescente, Riley et d'un jeune garçon de 5 ans, Auggie. La jeune fille de 12 ans rentre au collège et son professeur d'histoire n'est autre que son père. Entre amour et amitié, Riley va découvrir l’adolescence aux côtés de ses meilleures amis Maya, Farkle et Lucas (dont elle est amoureuse).

Les présentoirs élaborés d'Halloween sont créés par cinq équipes composées de sculpteurs de citrouilles, de fabricants de bonbons et de créateurs de gâteaux, qui concourent pour un grand prix de 50 000 $.

À Central Rochester High, une adolescente lutte pour le pouvoir au sein du système scolaire.