Ancien médecin urgentiste et mère d’un adolescent, Jenny Cooper se découvre après le décès de son mari un lien primitif avec les morts, lié à un secret de son passé.

L'histoire suit l'intrépide Robyn Loxley, membre d'un groupe de hip-hop masqué appelé The Hood. Dans le quartier populaire des Sherwood Towers, Robyn prend position pour combattre l'injustice, demander des comptes aux corrompus et utiliser l'argent des autres pour aider la communauté.

Atteint d'un trouble du spectre de l'autisme, avec un haut niveau de fonctionnement, le Docteur en chirurgie Shaun Murphy rejoint un prestigieux hôpital de San Jose, en Californie. Isolé, il éprouve des difficultés à s'intégrer à l'équipe. Mais en mettant son incroyable don de savant au service de ses patients, ce jeune prodige finit par susciter l'admiration de ses collègues, même les plus sceptiques.