4400 personnes négligées, sous-évaluées ou marginalisées qui ont disparu sans laisser de trace au cours des cent dernières années sont toutes renvoyées en un instant, n'ayant pas vieilli d'un jour et sans aucun souvenir de ce qui leur est arrivé. Alors que le gouvernement s'efforce d'analyser la menace potentielle et de contenir l'histoire, les 4400 eux-mêmes doivent faire face au fait qu'ils ont été rendus avec quelques… mises à niveau et à la probabilité croissante qu'ils soient tous ramenés maintenant pour une raison spécifique.

Du service d'appels d'urgences 911 aux pompiers, secouristes ou policiers, tous ces intervenants sont constamment sous pression, confrontés quotidiennement à des situations stupéfiantes, effrayantes, et parfois même choquantes. S'ils ont pour mission de voler au secours des personnes en danger, ces héros de l'ombre doivent aussi trouver le temps de résoudre les problèmes de leurs propres vies...

Les enquêtes de l'équipe du NCIS de Los Angeles spécialisée dans les missions d'infiltration... Le bureau des cas spéciaux basé à Los Angeles est chargé d'appréhender les criminels qui menacent la sécurité de la Nation. Rien n'arrête l'équipe de l'OSP muni de fausses identités, de couverture et de technologies avancées.

Au sein d'une petite communauté au sud de Chicago, les enfants se préparent pour l’école et leurs parents partent travailler. Les jeunes tentent de gagner leur vie, pendant que leurs aînés veillent depuis leur porche. Mais dans ce quartier difficile, de réels dangers menacent chaque jour de détruire des rêves, et les décisions les plus simples peuvent avoir des conséquences de vie ou de mort. Dans ce contexte, les vies interconnectées d'Emmett, Brandon, Ronnie et Kevin, confrontés au passage à l'âge adulte, prennent des tournures inattendues.