Shortbus suit plusieurs personnages new-yorkais dont les aventures tragi-comiques naviguent entre sexualité et sentiments. Tous fréquentent un club underground moderne, Shortbus, où s'expriment toutes les sexualités. Sofia est sexologue et n'a jamais connu l'orgasme. Avec son mari Rob, elle simule le plaisir depuis des années. Sofia croise Severin, une maîtresse dominatrice qui tente de l'aider. Parmi les patients de Sofia, James et Jamie sont un couple gay qui tente d'ouvrir ses relations sexuelles à un troisième partenaire. James propose une relation avec Ceth, mais Jamie reste sur ses gardes. James semble avoir un projet secret. Il est suivi par un mystérieux observateur, Caleb…

Trois employés d'une même banque ont un objectif commun, celui de dévaliser leur société et de s'enfuir avec le magot sans laisser de traces. Seul problème : les trois employés agissent de manière indépendante et aucun ne connaît le plan de l'autre. Pendant ce temps, une serveuse dans un magasin de vêtements projette de se venger contre un millionnaire local. Tout ce beau monde va bientôt se rencontrer.

1983, Rain est une jeune adolescente de douze ans qui rêve d'avoir un petit ami et de comprendre ce qu'est le sexe. Témoin de l'égoïsme de ses parents tout juste divorcés, elle ne peut que compter sur elle-même pour comprendre la complexité de ses sentiments.

Deux incompris de la société banlieue défi enfants et fuir la police tout en documentant l'ensemble de leurs actes avec un appareil photo numérique.

Harper a vingt et un ans. Ses parents, de riches avocats de San Francisco, ont de brillants projets pour elle. Pourtant cette jeune fille ne se sent pas a son aise dans cet avenir tout trace. Le jour du mariage de sa soeur, elle fait la connaissance de Connie, le photographe de la ceremonie. Il a trente ans de plus qu'elle et la surnomme Guinevere. Ayant trouve quelqu'un qui la comprend, Harper decide de tout quitter pour aller vivre avec le photographe.