Septembre 1914. Depuis quelques semaines, les combats font rage. Dans un petit village de l’est de la France, à quelques kilomètres de la zone allemande, quatre femmes se retrouvent projetées au cœur de l'horreur : Marguerite, prostituée parisienne aussi mystérieuse que flamboyante que l'on soupçonne d'être une espionne ; Caroline, épouse de Victor Dewitt, propriétaire d’une usine de voitures, parti au front. Elle se voit propulsée à la tête de l’entreprise familiale, défi colossal et inédit pour une femme du début du siècle ; Agnès, mère supérieure d’un couvent réquisitionné et transformé en hôpital militaire. Dépassée par l’afflux de blessés, Agnès est de plus tourmentée et questionne ses choix de vie ; et Suzanne, jeune infirmière féministe en cavale depuis un avortement qui a mal tourné...

Plus belle la vie met en scène, jour après jour, le quotidien des habitants d’un quartier imaginaire de Marseille : le Mistral. Il y a des familles aisées comme les Chaumette ou les Frémont, ainsi que des familles plus modestes comme les Marci ou les Torres. Le feuilleton s’organise autour de deux principaux types d’intrigue : La vie personnelle des habitants du Mistral, avec leurs joies et tracas quotidiens, l’évolution des amours et des amitiés. Des intrigues criminelles dans lesquelles sont impliqués certains habitants du Mistral.

Elsa et Laurent Lacaze ont tout du couple modèle : très amoureux et mariés depuis vingt ans, ils sont les parents dévoués de Lucie, une adolescente pétillante. Pourtant, un matin, Elsa ne rentre pas de son jogging habituel et disparaît sans laisser de trace. Le monde de Laurent, et de sa fille, se teinte d’abord d’angoisse… Puis finit par s’écrouler lorsque la police leur apprend qu'Elsa n’est pas la personne qu’elle prétend être. Laurent doit se rendre à l’évidence : la femme dont il est amoureux est une énigme. Une énigme dont le passé ressurgit aujourd’hui.

Au cœur d’une station balnéaire, Stéphanie, Camille et Isabelle, victimes d’un violeur en série, décident d’unir leurs forces pour le retrouver et l’arrêter. Agressées chez elles, en pleine nuit, elles racontent le même mode opératoire, la même stupeur, mais ne sont pas toutes crues. Question de vie ou de mort, elles doivent parler, de plus en plus fort, pour être entendues. Avec l’aide d’autres femmes agressées et d’un duo d’enquêteurs, ces héroïnes du quotidien luttent pour se reconstruire alors que chaque soir les plonge dans l’angoisse du lendemain et l’annonce d’une nouvelle victime.