Cette série met en scène la vie quotidienne d'une famille américaine. Le père, profondément machiste, déteste son boulot de vendeur de chaussures, et n'est heureux que dans son canapé devant la télé avec une main dans le pantalon ; sa famille l'exaspère Sa fille, Kelly, est l'exemple type de la blonde complètement idiote, son fils Bud tente désespérément de ramener des filles à la maison, et sa femme Peggy est mère au foyer, mais en 20 ans de mariage elle n'a jamais fait la cuisine, la vaisselle, ni lavé le linge, et adore rester devant la télé quand Al est au travail, ou faire du shopping avec le peu d'argent que gagne son mari. Comme si cela ne suffisait pas, Al doit également supporter Marcy, la voisine qu'il qualifie de « dinde aux mamelles atrophiées » et qui passe son temps à le critiquer avec l'aide de Peggy. Heureusement, il y a Jefferson et Steeve, deux hommes prisonniers de Marcy par le mariage, qui eux aussi fréquentent le « Nibar'bar ».

Veuve de Franck Fletcher, Jessica Beatrice Fletcher, ancienne professeur d'anglais devenue auteur de romans policiers, utilise ses dons d'observation et son sens inné de la logique pour jouer les détectives amateurs et résoudre des affaires criminelles. Elle officie surtout dans la petite ville de Cabot Cove, dans le Maine, où elle réside, même si elle se prête au jeu dans différents états des États-Unis. Il lui arrive également d'enquêter en dehors du territoire américain, ce qui lui vaut d'être fichée non seulement au FBI, mais aussi à la CIA et au KGB, pour s'être mêlée à plusieurs reprises de certaines de leurs affaires qu'elle a pourtant aidé à résoudre, que ce soit à l'occasion de la promotion de ses livres, ou de voyages personnels : si elle n'a pas d'enfants, Jessica n'en a pas moins une immense famille, qui compte un nombre incalculable de neveux et de nièces...