La série est centrée sur une grande famille de 99 dalmatiens dont le nom commence par la lettre "D" et leurs parents, Doug et Dalila, dont le dernier est un descendant de Pongo et Perdita. Ils laissent souvent les frères et sœurs aînés, Dylan et Dolly, en charge alors qu'ils sont occupés au travail. Ils vivent seuls au 101, rue des Dalamtiens, situé à Camden Town, à Londres au XXIe siècle, sans surveillance humaine, leur propriétaire, Dodie Smith, une milliardaire excentrique, leur a laissé sa maison pour aller vivre sur une île.

A la fin du XXIème siècle, le tourisme spatial n’est plus un fantasme mais une réalité qui rapporte des milliards de dollars. Fleuron de cette industrie, le paquebot spatial Avenue 5 embarque pour Saturne, emmené par le capitaine Clark. Mais cette traversée de la galaxie ne sera pas de tout repos, et les nerfs de l’équipage vont être soumis à rude épreuve.