Mégantic s'inspire des événements survenus durant la tragédie ferroviaire de Lac-Mégantic en 2013. Cette fiction suit les destins de Méganticois marqués par des deuils et des traumatismes, mais aussi par la solidarité, le courage et l'héroïsme.

Quatre amis de longue date occupent des positions bien différentes au sein du personnel de l’Hôpital St-Vincent de Montréal. Ils se côtoient autant à l’intérieur de l’hôpital qu’à l’extérieur, autour de soupers bien arrosés. Le groupe d’amis est encore sous le choc du départ de François, décédé un an plus tôt dans des circonstances nébuleuses. Autour de ce noyau principal gravite une galerie de personnages tentant chacun de soulager le plus de gens possible dans des délais toujours courts.

Samantha et Jay rejettent la prudence lorsqu'ils transforment leur propriété de campagne récemment héritée en chambres d'hôtes. Appelez ça des plans égarés. Non seulement l'endroit s'effondre, mais il est également habité par les esprits d'anciens résidents - que seule Samantha peut voir et entendre.