Cinq histoires explorant l'impact et les stigmates des maladies mentales. Lucy, étudiante en droit, est schizophrène ; Grace gère les troubles bipolaires de sa mère ; Alison, la soeur de Lucy, ne supporte pas que sa famille soit déterminée par la maladie ; Eddie est un comédien de stand-up dépressif ; tandis que Maggie, de retour de l'armée, souffre de syndrôme post-traumatique.

Une cinéaste en herbe apprend que le succès à Hollywood n'est pas aussi facile qu'elle le soupçonnait alors qu'elle tente de découvrir la formule du succès. Lorsque les conseils de son oncle ancien et serviable ne parviennent pas à ouvrir la voie, Sarah Wilder doit demander conseil à des personnalités hollywoodiennes telles que Mike Meyers, Ben Stiller et Fred Willard – seulement pour découvrir que le vieil adage est vrai et Nobody Knows Tout sur la façon de réussir dans le monde impitoyable de Los Angeles.

Rudy Ruettiger a toujours rêvé de jouer au football américain au sein de la prestigieuse équipe de Notre Dame. Malheureusement, le garçon est trop petit pour pratiquer la discipline. Il devra se battre et surmonter de nombreuses épreuves pour accomplir son rêve.

Elles sont quatre et se connaissent depuis toujours. Jane, Franny, Christine et Olivia ont tout vécu, tout traversé ensemble. Aussi instable dans ses amours que dans son travail, Olivia fait un peu exception au sein du groupe. Alors que ses amies ont toutes réussi leur vie, elle se cherche encore. Depuis qu'elle a quitté l'enseignement suite à une dépression, elle travaille comme femme de ménage et compte sur ses complices de toujours pour la soutenir moralement et financièrement.Cependant, Jane, Franny et Christine vont elles-mêmes traverser une crise qui va tout bouleverser...

Eddie est un velléitaire qui cherche depuis des années la femme parfaite. Persuadé d'avoir trouvé celle-ci sous les traits de la belle et très sensuelle Lila, il décide de mettre fin à un célibat prolongé, et l'épouse quelques semaines seulement après leur rencontre, avec les vifs encouragements de son père et de son meilleur ami. Mais la lune de miel au soleil du Mexique tourne au cauchemar, car Lila ne tarde pas à révéler sa vraie nature - terrifiante ! - et il comprend qu'il a épousé... l'erreur de sa vie. Au bord de la crise de nerfs, le malheureux reprend espoir à la vue de la douce et belle Miranda, et s'enflamme une fois de plus, convaincu d'avoir découvert l'âme sœur. Problème : comment faire sa conquête tout en tenant Lila à l'écart ?

Abby, vétérinaire gaie et enjouée, anime une émission de radio pour conseiller les propriétaires d'animaux. Un de ses auditeurs tombe sous le charme et lui demande rendez-vous. Abby, persuadée de n'être pas assez jolie, panique et demande à sa voisine, top model candide, de la remplacer.

David Wells voit sa vie prendre une tournure inattendue le jour où il se fait licencier de la banque où il travaillait et où sa fiancée décide de le quitter pour un de ses anciens collègues. Jack, son meilleur ami, va tenter de le soutenir, mais David envisage très sérieusement de monter un hold up.

Vous avez aimé Max La Menace ? Et bien, ce n'est pas fini ! Retrouvez nos deux «experts» en gadgets, Bruce et Lloyd. Nos deux génies en Recherche & Développement sont contraints de sortir de leur labo et de leur petite planque bien confortable, afin de retrouver leur super invention une cape d'invisibilité qu'ils ont en quelques sortes perdue. et ce, avant que l'agence KAOS ne mette la main dessus. Bien entendu, cette histoire d'invisibilité complique légèrement les choses et devenir de vrais agents secrets ne s'improvise pas.

Le Dr Evil est de retour avec une nouvelle machine à remonter le temps, qui lui permet d'aller dans les années 1960 et de voler le mojo d'Austin Powers, le privant ainsi de ses parties de jambes en l'air.