Guide touristique américaine espiègle et passionnée, Angela de Luca vit à Rome depuis plusieurs années. Licenciée la veille de Noël, elle croise le chemin d'un homme d'affaires américain, Oliver Martin, qui souhaite acquérir une entreprise de céramique italienne. Oliver engage Angela pour lui servir de guide touristique car Luigi, le propriétaire de l'entreprise, ne la lui cédera qu'à condition qu'il ait sondé "le cœur et l'âme de Rome". Mais y a-t-il un autre cœur qu'il pourrait gagner ?

Accompagné de son valet Sancho Panza, Don Quichotte, vieil homme idéaliste et farfelu, se lance dans une croisade contre les brigands de tout poil.