Samuel, un pianiste talentueux vit avec sa mère. Tout semble être normal mais en réalité, le musicien cache un terrible secret, chaque nuit, Samuel se transforme en un monstre immonde à chaque fois qu'il entend une certaine mélodie...

Edmundo et Lucia de Nobile, un couple bourgeois de Mexico, donnent une réception après l'opéra dans leur luxueuse demeure. Quelques faits bizarres se produisent alors : des domestiques partent sans expliquer leur comportement, les invités connaissent une impression de déjà vu, Ana retire de son sac deux pattes de poulet alors que Blanca joue au piano une sonate de Paradisi. Au moment de partir, une étrange réaction interdit aux invités de quitter les lieux. Ces derniers finissent par dormir sur place. Mais le lendemain matin, ils constatent qu'il est toujours impossible de sortir du salon.

Mexique, 1900, pendant le règne du dictateur Porfirio Diaz. Un prêtre, Nazarin, protège les parias et subit l'opprobre de ses pairs et de ceux qu'il défend. A cause de sa grande charité, lui-même vit dans une indigence proche de la misère. Il se sacrifie et se dévoue tout en se sachant violenté, incompris, méprisé, insulté. Il forme un étrange trio avec ses deux suivantes, la pécheresse Béatriz et la prostituée Andara. Nazarin poursuit son chemin, empruntant le chemin de croix du Christ.

1661, au Mexique. Un baron est condamné à être brulé vif par le Saint-office pour sorcellerie, nécromancie, détournement de femmes respectables. Le jour de l'éxécution il lance une malédiction : dans 300 ans il jure de se réincarner pour se venger sur les descendants des juges qui l'ont condamné. Trois cent ans plus tard, à Mexico, débute une série de crimes.