Cette série pleine d’imprévus est centrée autour de plusieurs personnages travaillant pour la clinique Life de Rome, dont celui de Giovanna Medici (Paola Pitagora), directrice de l'établissement, ou celui de Tilly Nardi (Delia Boccardo). D'autres personnages apparaissent au fil des saisons comme celui de Barbara Nardi (Agnese Nano), dans les deux premières, une jeune femme qui pratique la chirurgie esthétique et reconstructive, qui tente de réussir une carrière médicale sans renoncer à sa vie amoureuse et à sa famille, ou celui de l'avocat de la clinique, Michele Massa, interprété par Giorgio Borghetti (it), dans les saisons suivantes. L’histoire, sur le ton léger d'un feuilleton dans de superbes décors, et sans pesanteur condescendante, aborde de nombreux sujets tels que les ravages de la toxicomanie.

Don Matteo est un curé de campagne, à Gubbio, une petite ville en Italie. Son sacerdoce ne s'arrête pas à dire la messe ou confesser ses paroissiens, mais aussi à enquêter sur les différents crimes qui ont lieu dans sa paroisse.

L'acteur Ian Ogilvy reprend le rôle de Simon Templar tenu naguère par Roger Moore dans ses nouvelles aventures du Saint, un véritable justicier des temps modernes.