La vie des criminels qui échappent à la peine de mort, soit un aperçu de la brutale réalité du système pénal actuel. Spin-off de The Closer : L.A. Enquêtes prioritaires. Le capitaine de police Sharon Raydor succède au chef adjoint Brenda Leigh Johnson à la tête de la brigade des crimes majeurs de la police de Los Angeles (The Closer). Cette brigade enquête sur les crimes dits majeurs. L'équipe du Capitaine Sharon Raydor est composée des lieutenants Louie Provenza, Andy Flynn et Michael Tao, des inspecteurs Julio Sanchez et Amy Sykes ainsi que de Buzz Watson, chargé de filmer les faits de l'équipe et des questions informatiques. Le docteur Morales est le médecin légiste officiel.

Jane Rizzoli, une enquêtrice de Boston, fait équipe avec le médecin légiste Maura Isles pour résoudre des crimes. Jane est une flic à forte personnalité, qui ne s’en laisse pas compter par ses collègues masculins, ni par ses supérieurs. Ce qu’elle demande est d’être respectée en tant que femme, mais surtout en tant que femme-flic qui est compétente dans son boulot. Maura a toujours été fascinée par les explications rationnelles et les possibilités qu’offrait la science. Élève douée, voire brillante, bien qu’un peu introvertie, elle considère la mort comme une chose qui relève uniquement de la physique et non de la mystique. Le tandem est assez clairement défini. À Rizzoli, l’action. À Isles, la réflexion.

L'équipe des profilers étudie les comportements et les esprits torturés des criminels les plus dangereux du pays, afin d'anticiper les crimes d'un éventuel tueur. Chaque membre de cette unité d'élite a sa personnalité, son histoire mais aussi sa spécialité. Ils sont tous dépendants les uns des autres et les résultats dépendent aussi de cette complémentarité.

Temperance Brennan est une anthropologue hautement qualifiée qui travaille à l'Institut Jeffersonian. En examinant les squelettes de personnes décédées, elle est capable d'en reconstituer la vie et les circonstances de la mort. De telles capacités n'échappent pas au FBI qui fait appel à ses services dans le cadre d'affaires criminelles lorsque les méthodes traditionnelles d'identification des corps ne donnent rien. Temperance travaille en collaboration avec l'agent spécial Seeley Booth, ancien sniper de l'armée qui se méfie de la science et des scientifiques.

Chez les Conner, en dépit des disputes et des nombreux désaccords, la famille prévaut. Dans cette petite tribu de la classe ouvrière de l'Amérique, tout le monde se soutient pour faire face aux épreuves de la vie : de la père d'un être cher aux problèmes financiers, en passant par l'éducation des enfants, les grossesses inattendues, les séparations ou les aléas du vieillissement.

Alec Mercer, professeur de sciences du comportement de renommée mondiale, utilise son expertise unique en matière de psychologie et de langage corporel pour résoudre des affaires complexes et à fort enjeu.