Reno Raines menait une carrière sans accros dans la police. Mais lorsqu'il accepte de témoigner contre des flics véreux, sa vie bascule. Pris pour cible, il voit la femme qu'il aimait mourir sous ses yeux. Accusé du crime, il s'évade de prison et s'allie au chasseur de prime qui voulait sa peau. Sa mission : se disculper et blanchir son nom, quitte à devenir lui-même un hors-la-loi, un rénégat !

Le Département des Sciences du Comportement est une section d'élite du FBI, spécialisée en psychologie criminelle. Elle intervient sur les pires scènes de crime des cinquante États américains, et traque les meurtriers en analysant leur comportement afin de pouvoir entrer dans leur esprit et les mettre le plus rapidement possible sous les verrous. Au sein de cette unité qui évolue au gré des départs et des arrivées, chaque membre de l'équipe apporte son expérience et son expertise pour arrêter les tueurs en série qui sévissent à travers les États-Unis.

La vie d'un riche célibataire est bouleversée lorsque son frère divorcé et son neveu de dix ans débarquent dans sa propriété de Malibu. Malgré leurs différences, les deux frères décident de cohabiter pour offrir un foyer au jeune Jake.

Le docteur Mark Sloan aide un service de police à résoudre des enquêtes criminelles, en tant que consultant. Son fils Steve Sloan, policier très compétent, lui demande un coup de main pour résoudre les affaires difficiles. Mark travaille au Community General Hospital de Los Angeles avec Amanda Livingstone, puis Bentley, qui est une de ses amies, et sur qui il peut compter pour résoudre les enquêtes. Pendant les deux premières saisons, Jack Stewart assiste Mark, Steve et Amanda puis décide de partir exercer dans le Colorado. À partir de la troisième saison, Jesse Travis prend la relève.

Zoé Brooks, une jeune fille de 13 ans, est la première fille à intégrer la très célèbre Pacific Coast Academy, école jusque-là uniquement peuplée de garçons. Autant dire que sa vie au sein de cet internat est loin d'être simple et monotone.

La trentaine entamée, Martin Tupper travaille dans une maison d'édition spécialisée dans les romans à l'eau de rose. Séparé de son épouse Judith avec laquelle il partage la garde de leur fils, Jeremy, il redécouvre la vie de célibataire. Accumulant les conquêtes. il ne perd cependant pas l'espoir de reconquérir Judith un jour. Issu de la génération de l'après-guerre, Martin a grandi devant le petit écran, abreuvé par des centaines d'heures de productions diffusées en noir et blanc. Marqué par la télévision, le jeune homme voit régulièrement des images de films ou séries des années 50 et 60 lui revenir par flashes, illustrant ainsi ses pensées et sentiments du moment.

Dans une communauté chic au bord de la mer, les riches et célèbres de Bay City s'adonnent à leur style de vie, l'amour interdit, le sexe tabou, les mensonges malveillants et les scandales sans fin...