Scotty Moore a appris à jouer de la guitare avec sa famille et des amis dès l'âge de huit ans. Engagé très jeune dans la marine américaine, il y est resté de 1948 à 1952. Moore a tout d'abord connu le jazz et la musique country. Fan du guitariste Chet Atkins, Moore était le leader d'un groupe nommé « Starlite Wranglers », sous contrat avec Sun Records, quand Sam Phillips lui fit rencontrer Elvis Presley alors encore adolescent.Il a participé au tout premier enregistrement significatif d'Elvis Presley, le 5 juillet 1954, session historique à Memphis (Tennessee) lors de laquelle le groupe de quatre musiciens a joué "That's All Right", premier succès du "King". Il a accompagné Elvis jusqu'en 1968, l'année du fameux "Comeback Special", lors duquel le chanteur s'est produit en concert pour la première fois depuis 1961. Le son nerveux et limpide, au rythme rapide, de sa guitare, inspiré du blues, a contribué à révolutionner l'usage de la guitare électrique.