Partout dans le monde, un certain nombre d'individus, en apparence ordinaires, se révèlent dotés de capacités hors du commun. Ils ne savent pas ce qui leur arrive, ni les répercussions que tout cela pourrait avoir.

Cette série met en scène les enquêtes criminelles d'une unité de la police de Baltimore.

Le docteur Gregory House, est un brillant médecin à tendance misanthrope qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.