Ricky, le frère de Billy... le tueur du premier film, est interné et raconte son histoire à un psychiatre. Comment il en est venu à se promener dans la ville en massacrant tous ceux qui croisent son chemin.

Le virus hémorragique mortel Motaba, introduit en Californie par un singe importé du Zaïre, se propage à la vitesse de l'éclair dans la ville de Cedar Creek, menaçant ainsi tout le continent américain. Premier à pressentir le terrible danger, le colonel Sam Daniels se démène pour empêcher que ce virus anéantisse la totalité de la population

La jeune Kelly, qui appartient à une confrérie à l'université, est soumise à un rite d'initiation : avec d'autres membres, elle doit pénétrer de nuit dans un magasin mais, entrés illégalement, ils réalisent qu'ils ne peuvent plus en sortir. Un tueur commence alors à les éliminer un par un.