L'histoire se déroule dans le Japon actuel. Fudo Jun est une jeune mannequin vedette d'un magazine appelé Kiki. Jun a visiblement tout pour elle, la beauté et le succès. Ainsi, Kazumi, sa meilleure amie qui est encore étudiante, l'admire au point de vouloir lui ressembler. Ces derniers temps, Jun a l'étrange sentiment d'être observée. Ce sentiment va se révéler exact lorsqu'une belle jeune femme blonde du nom d'Asuka Ran va l'appréhender et l'emmener dans un hangar. Là-bas, Jun doit faire face à un ignoble monstre loup-garou. Cette situation va provoquer en elle une transformation inattendue en démon. Jun n'est donc pas humaine, elle est Devilman et va servir l'intérêt d'une organisation secrète appelée l'Alliance Humaine dont Asuka est la représentante. L'Alliance Humaine est chargée de lutter contre un fléau qui s'est abattu sur le Japon : les gens se transforment en monstres, des bêtes à l'instar de Devilman. Jun doit donc tuer ses semblables, ce qui n'est pas sans lui poser quelques états d'âmes...

2071. Suite à un accident survenu sur la Lune, la vie sur la planète Terre est devenue impossible. Les Humains ont dû partir, coloniser d'autres planètes. Cet exode a créé un chaos dans tout l'univers, laissant une totale liberté aux criminels les plus dangereux. Un vrai terrain de jeu pour les chasseurs de primes. Parmi cette clique : le Bebop, un vaisseau spatial abritant Spike Spiegel et Jet...

Le monde est tourmenté par Shocker, une mystérieuse organisation terroriste, qui recrute ses agents en kidnappant des personnes qu'ils transforment en mutants cyborgs. Takeshi Hongo, l'une des victimes, se rebelle juste avant la phase finale de sa transformation. A l'aide de ses nouveaux pouvoirs, il décide de combattre Shocker...