Lee Myung-hyun et son groupe de travail sur le contrôle des maladies étudient un virus mutant présentant un taux de mortalité de 100% et tuant les personnes infectées dans les trois jours. Ils doivent non seulement trouver un antidote, ils doivent également empêcher l'épidémie de se propager et de tuer toute l'humanité.

Les présentateurs de l'émission sont au nombre de 7, ils affrontent seul ou ensemble les invités afin de gagner la « course finale » et de gagner des « Running Ball ». Ces dernières sont utiles pour éviter tout genre de punitions qui varient selon les épisodes. Les présentateurs sont la plupart du temps mélangés avec les invités pour rendre les défis plus équitables étant donné que les présentateurs connaissent déjà à l'avance certains jeux contrairement aux invités.

Show!terview with Sunmi est un « talk show approfondi » qui raconte les histoires de ses invités à travers la sincérité, le calme et le charme quadridimensionnel de Sunmi.